Dossier technique

Sommaire

1. INTRODUCTION
2. RENSEIGNEMENTS GENERAUX
3. DONNEES PHYSICO-CHIMIQUES ET CONTROLES
4. TOLERANCE LOCALE CHEZ L'ANIMAL
5. ACTIVITE PROTECTRICE CUTANEE CHEZ L'ANIMAL
6. EXPERIENCE ET ACCEPTABILITE CHEZ L'HOMME
7. SYNTHESE
8. REFERENCES

INTRODUCTION

Il est ressorti de diverses enquêtes réalisées en milieu hospitalier que le lavage fréquent des mains, imposé par les règles élémentaires d'hygiène, entraîne des problèmes cutanés, tels que sécheresse, rougeur, irritation, crevasses, etc, chez près de 80 % du personnel infirmier. D'autres facteurs peuvent aggraver la situation : ce sont, entre autres, les produits d'hygiène utilisés et le mauvais séchage des mains (temps de séchage trop court, matériel de séchage inadapté ou absent).

Il a donc paru intéressant de mettre au point un produit qui posséderait, à la fois, des propriétés traitantes et protectrices, susceptibles d'apaiser, voire empêcher, ces phénomènes d'irritation cutanée extrêmement gênants, directement liés aux particularités du travail en service de soins.

La crème dermique FILMAGENE, développée par la société FILMAGE, est dotée d'un pouvoir traitant et protecteur qu'elle conserve plusieurs heures après l'application, y compris après des lavages répétés.

Grâce à ses caractéristiques galéniques particulières, FILMAGENE présente un fort caractère couvrant, ne procure aucune sensation "collante" et ne nécessite pas un temps de "séchage" trop long.

RENSEIGNEMENTS GENERAUX

Nom commercial :

FILMAGENE ^®

Catégorie :

Crème barrière

Composition :

Emulsion non grasse "huile dans eau" répondant à la formule suivante :

• Sorbitol
• Huile d'amandes douces
• Monostéarate de sorbitan éthoxilé
• Alcool cétylique
• monostéarate de sorbitan
• Polydiméthysiloxanes
• Cire d'abeilles
• Glycérine
• Polymer trano
• Kératal
• d-panthénol
• carbomères
• conservateurs
• parfums
• eau

Conditionnement :

Crème présentée en tube de 80 ml pour usage dermique.

Délai de péremption :

4 ans

Mode d'emploi :

Avant l'application, la peau doit être propre, sèche et non graisseuse. Bien enduire les doigts et les ongles, le dos et la paume des mains ou toute surface de peau à protéger. Laisser agir 2 à 3 minutes. Dans ces conditions, la peau est protégée pour une durée d'environ 4 heures, même après plusieurs lavages.

DONNEES PHYSICO-CHIMIQUES ET CONTROLES

Caractères organoleptiques :

• Crème blanche, rigide, d'aspect brillant, lisse
• Pas de particules de taille inférieure à 100 µm et de nombreuses particules à 50 µm
• Emulsion de type L/H
• pH d'environ 6

Conservation, péremption :

Lors des essais de stabilité (1), la crème FILMAGENE a montré des propriétés physiques stables sur au moins 4 ans, hormis une baisse de pH d'environ 1 unité. Sa résistance à la centrifugation (critère de stabilité) est apparue très bonne. Son spectre infrarouge et ses propriétés rhéologiques n'ont pas été modifiés.
Voir l'etude de stabilité.

Effet barrière :

L'effet barrière de la crème de protection FILMAGENE a été étudié à l'aide de papiers filtres de 30 mm de diamètre, sur lesquels a été étalée uniformément une fine couche de crème. 100 µl de différents liquides ont ensuite été déposés sur ces filtres (1 liquide par filtre). La diffusion des liquides a été observée et les temps d'infiltration notés.

Les résultats ont été exprimés en fonction du temps de rétention :

Temps de rétention	Cotation
< 30 sec de 30 sec à 1 min entre 1 et 5 min entre 5 et 10 min > 10 min	0 + ++ +++ ++++

Pour l'essai témoin (papier filtre non enduit de crème), les temps de rétention des divers liquides testés sont inférieurs à 30 sec.


Pour l'essai témoin (papier filtre non enduit de crème), les temps de rétention des divers liquides testés sont inférieurs à 30 sec.

Liquide testé	Cotation
eau distillée acide chlorhydrique 1 mole/l hydroxyde de sodium 1 mole/l alcool 90 % trichloréthylène acétone méthanol cyclohexane	++++ +++ +++ ++ + + +++ +

Analyse microbiologique :

La crème FILMAGENE est soumise, lors de sa production, à une analyse microbiologique visant à déterminer le taux de contamination bactérienne et fongique basale et à vérifier l'absence de germes pathogènes.
Voir l'étude microbiologique.

TOLERANCE LOCALE CHEZ L'ANIMAL

Tolérance locale par détermination de l'indice d'irritation primaire cutanée chez le lapin (2) :

Le test d'irritation primaire cutanée est employé pour déterminer la capacité d'irritation primaire d'un produit. On entend par "irritant primaire" toute substance provoquant, après une application unique, une réaction cutanée orthoergique apparaissant dans les 24 heures, localisée au point de contact et d'origine inflammatoire.

L'indice d'irritation primaire cutanée de la crème FILMAGENE a été déterminé chez le lapin selon la méthode de référence publiée au Journal Officiel de la République Française du 21 février 1982.

Dans un premier temps, le dos et les flancs de 6 lapins ont été tondus puis 3 scarifications parallèles de l'épiderme ont été pratiquées au niveau du flanc droit de chaque animal. Vingt-quatre heures plus tard, une quantité de produit équivalente à 0,5 g a été appliquée sur chacun des flancs des animaux sous pansement semi-occlusif. La crème FILMAGENE a été laissée en contact avec la peau durant 24 heures.

Trente minutes après l'enlèvement du pansement et 48 heures plus tard (soit environ 24 et 72 heures après l'application), l'irritation cutanée a été appréciée aux sites d'application (scarifié et non scarifié) à l'aide d'une échelle d'évaluation numérique permettant de coter les érythèmes et la formation d'œdème. L'indice d'irritation primaire cutanée a été déterminé en additionnant les chiffres obtenus pour l'érythème et l'œdème, à 24 et 72 heures, sur les 12 zones d'application - (1 zone scarifiée + 1 zone intacte) x 6 animaux - puis en divisant le total par 24.

Dans ces conditions, la crème FILMAGENE a présenté un indice d'irritation primaire cutanée de 0,5. Eu égard au barême de classification préconisé par la méthode de référence du Journal Officiel de la République Française, ce produit a pu être considéré comme non irritant pour la peau, dans les conditions expérimentales adoptées.

Tolérance locale par évaluation de l'irritation oculaire chez le lapin (3) :

A l'instar de la méthode précédente, le test d'irritation oculaire est utilisé pour évaluer le degré de l'irritation oculaire provoquée par une substance lorsqu'elle est introduite dans le sinus conjonctival de l'œil du lapin.

La tolérance oculaire de la crème FILMAGENE a été étudiée chez le lapin selon la méthode de référence publiée au Journal Officiel de la République Française du 10 juillet 1992.

Une quantité de crème équivalente à 0,1 g a été introduite dans le cul-de-sac conjonctival de l'œil gauche de 3 lapins

L'œil traité des animaux a été observé une heure puis 24, 48 et 72 heures après l'application du produit, comparativement à l'œil non traité servant de témoin. Les examens ont porté sur la conjonctive (chemosis, larmoiement, rougissement), l'iris et la cornée (degré et surface d'opacification et/ou d'atteinte épithéliale). Les lésions observées pour la conjonctive, l'iris et la cornée ont été notées à l'aide d'échelles d'évaluation numérique appropriées. A chaque temps d'observation, les notes obtenues pour chacun des 3 lapins ont été additionnées pour déterminer les indices d'irritation oculaire individuels (I.O.I.). La moyenne des I.O.I. des 3 lapins a ensuite été calculée pour obtenir l'indice d'irritation oculaire moyen (I.O.) à chaque temps d'observation. La valeur la plus élevée a été retenue comme indice d'irritation oculaire maximal (I.O.Ma).

Dans ces conditions, la crème FILMAGENE a présenté un indice d'irritation oculaire maximal (I.O.Ma) de 8 à 1 heure et un indice d'irritation oculaire moyen nul à 72 heures.

Eu égard au barême de classification préconisé par la méthode de référence du Journal Officiel de la République Française, ce produit a pu être considéré comme faiblement et réversiblement irritant pour l'œil, dans les conditions expérimentales adoptées.

Tolérance locale après applications cutanées itératives pendant 28 jours chez le lapin (4) :

Le test de tolérance cutanée par applications itératives, spécialement adapté à l'étude des produits cosmétiques et d'hygiène corporelle, est destiné à révéler des réactions cutanées impossibles la plupart du temps à détecter lors des tests d'irritation primaire. Il est fondé sur l'observation des réactions locales provoquées par des applications répétées de produit, en système ouvert, sur la peau du lapin, pendant 28 jours.

La crème FILMAGENE a été soumise au test officiel de tolérance cutanée par applications itératives chez le lapin du Journal Officiel de la République Française du 25 mai 1993.

Deux lots de 6 lapins mâles ont été constitués par randomisation :

• Un lot traité par la crème FILMAGENE
• Un lot témoin

La crème a été appliquée telle quelle, quotidiennement, durant 28 jours consécutifs, sur le flanc droit des lapins, à la dose de 2 g par animal et par jour, la fraction de produit en excès étant systématiquement éliminée.

Eu égard au barême de classification préconisé par la méthode de référence du Journal Officiel de la République Française, ce produit a pu être considéré comme faiblement et réversiblement irritant pour l'œil, dans les conditions expérimentales adoptées.

Pendant la période de traitement, des examens cliniques ont été réalisés quotidiennement, tels que notamment l'observation du comportement général des animaux et l'observation macroscopique des flancs traités. Les animaux ont été pesés et leur consommation de nourriture mesurée hebdomadairement. L'épaisseur du pli cutané a été déterminée (du côté traité et du côté non traité) à l'aide d'un micromètre avant la première application et à la fin de chaque semaine.

A la fin de la période de traitement, 2 biopsies de peau ont été effectuées, l'une du côté traité et l'autre du côté témoin, chez les lapins du groupe traité, en vue d'un examen histopathologique cutané.

Cliniquement, aucun signe de toxicité locale ou systémique n'a été noté, tout au long de l'étude, chez les animaux traités par la crème FILMAGENE. En particulier, leur comportement alimentaire et leur croissance pondérale n'ont pas été modifiés.

Par ailleurs, il a noté, après 5 à 6 applications de crème, une irritation cutanée très discrète et temporaire. Au terme de la période de traitement, c'est à dire après 28 jours consécutifs d'application, aucune lésion macroscopique persistante n'a été retrouvée.

Aucun épaississement cutané significatif n'a été mis en évidence par les mesures de l'épaisseur du pli de peau.

Aucun effet significatif sur la repousse des poils n'a été constaté.

Enfin, l'examen histopathologique des biopsies cutanées a révélé quelques lésions irritatives discrètes et non spécifiques.

En conclusion, dans les conditions expérimentales adoptées, la crème de protection FILMAGENE s'est révélée relativement bien tolérée chez le lapin après applications cutanées itératives durant 28 jours.

Conclusion :

Les résultats obtenus au cours des essais de tolérance cutanée et oculaire chez l'animal sont clairs et concordants. Ils montrent la bonne tolérance locale du produit chez l'animal.

ACTIVITE PROTECTRICE CUTANEE CHEZ L'ANIMAL

Les propriétés protectrices cutanées de la crème de protection FILMAGENE ont été étudiées lors d'un essai de résistance cutanée à l'acide sulfurique à 60 % chez le lapin (5).

L'objectif était de démontrer l'aptitude de la crème FILMAGENE à protéger la peau vis à vis des propriétés irritantes et corrosives d'un agent chimique particulièrement agressif.

Dans un premier temps, le dos et les flancs de 6 lapins ont été tondus. Vingt-quatre heures plus tard, une quantité de crème équivalente à 2 g a été appliquée sur le flanc gauche des animaux, le droit servant de zone témoin symétrique.

Cinq minutes après ce traitement, 2 compresses de gaze hydrophile imprégnées d'une solution d'acide sulfurique à 60 % ont été appliquées sur chacun des flancs des animaux, puis retirées respectivement au bout de 1 et 2 min.

Une heure après l'enlèvement des compresses et de nouveau 24, 48 et 72 heures plus tard, l'irritation et la corrosion cutanées ont été appréciées aux sites d'application à l'aide d'une échelle numérique à 8 niveaux.

Pour une durée d'exposition à l'acide sulfurique de 2 min, le score moyen enregistré à 1 h, en l'absence du traitement protecteur FILMAGENE, a été de 7,3 ± 0,8 contre 6,5 ± 1,0, en présence du traitement. La différence s'est révélée statistiquement significative au seuil de 5 % (test de WILCOXON).

Une heure après l'enlèvement des compresses et de nouveau 24, 48 et 72 heures plus tard, l'irritation et la corrosion cutanées ont été appréciées aux sites d'application à l'aide d'une échelle numérique à 8 niveaux.

Toutes les autres mesures ont montré une réduction des scores d'irritation-corrosion en présence du traitement protecteur FILMAGENE, par rapport à une zone de peau non traitée, mais sans signification statistique.

L'analyse de l'évolution des scores entre 1 h et 72 h n'a montré aucune action de la crème sur la vitesse de réparation du tissu dermique.

En conclusion, dans les conditions expérimentales adoptées, la crème de protection FILMAGENE a fait preuve d'une activité protectrice vis à vis de l'irritation et de la corrosion cutanées induites par l'acide sulfurique à 60 %, explicable par son effet "barrière".

EXPERIENCE ET ACCEPTABILITE CHEZ L'HOMME

La crème FILMAGENE a fait l'objet d'une évaluation auprès du personnel hospitalier de 5 services (médecine interne et allergologie, maladies infectieuses, urgences, chirurgie vasculaire et réanimation) de l'hôpital ROTHSCHILD à PARIS, dans le traitement et la prévention des problèmes cutanés des mains, liés à la fréquence élevée des lavages (6).

L'évaluation était basée sur un questionnaire destiné à apprécier l'état des mains avant et après utilisation de la crème de protection durant 15 jours à 1 mois. Une question sur l'intention d'utiliser la crème à l''issue de l'essai, en cas de mise à disposition par l'hôpital, était secondairement posée.

L'essai a été réalisé chez 107 personnes au total, dont 78 % de femmes. Près de 82 % de cette population présentait des problèmes de mains, à savoir : sécheresse, rougeur et irritation.

L'analyse des questionnaires a principalement révélé que :

• la crème FILMAGENE apparaissait non gênante dans 80 % des cas
• elle procurait une sensation de protection passable ou suffisante dans 82 % des cas
• elle entraînait une amélioration de l'état des mains dans 63 % des cas (dans les 10 jours dans 67 % des cas)
• son temps de séchage apparaissait raisonnable dans 82 % des cas

A l'issue de cette étude, il est apparu qu'il existait un réel "problème de mains" chez le personnel soignant (environ 80 % des personnes ayant participé à l'essai), d'où un besoin de produit présentant à la fois des propriétés traitantes et protectrices.

Environ 75 % des personnes ayant participé au test se sont déclarées intéressées par la fourniture régulière d'un produit adapté.

SYNTHESE

La crème dermique FILMAGENE est une émulsion de type "huile dans eau", non grasse, dotée d'un effet barrière à l'égard de nombreux liquides ou solvants. Cette propriété, mise en évidence expérimentalement, lui confère une activité protectrice cutanée, qui peut constituer une réponse adaptée aux "problèmes de mains" rencontrés, notamment chez le personnel soignant, à la suite de lavages fréquents, éventuellement suivis d'un mauvais séchage, et/ou de l'utilisation intensive de produits d'hygiène.

La crème de protection FILMAGENE présente des caractéristiques galéniques qui lui assurent un fort caractère couvrant et ne suscitent aucune sensation "collante". Son temps de séchage s'avère relativement court.

Les essais pratiqués chez l'animal ont montré la bonne tolérance locale de ce produit et les observations effectuées chez l'homme, dans les conditions habituelles d'emploi, n'ont révélé aucun phénomène d'intolérance majeur.

La crème de protection dermique FILMAGENE, grâce aux propriétés physico-chimiques de ses constituants et à ses qualités cosmétiques, apparaît comme un produit indiqué dans les "problèmes de mains" directement liés aux particularités du travail en service de soins.

REFERENCES

Etude de stabilité de la crème de protection FILMAGENE.
Rapport interne 1996

Détermination de l'indice d'irritation primaire cutanée chez le lapin. Etude d'une crème de protection.
Rapport interne 1994

Evaluation de l'irritation oculaire chez le lapin. Etude d'une crème de protection.
Rapport interne 1994

Appréciation de l'agressivité superficielle cutanée d'une crème de protection après applications itératives pendant 28 jours chez le lapin.
Rapport interne 1994

Evaluation de l'activité protectrice de la crème de protection FILMAGENE vis à vis de l'irritation et de la corrosion cutanées induites par l'acide sulfurique à 60 % chez le lapin.
Rapport interne 1996

FILMAGENE^®, dossier clinique 1994.